在当今社会,恶性肿瘤严重威胁人类生命健康安全。鉴定和定向合适的抗肿瘤靶点,寻找和开发新型的抗肿瘤药物,成为生命科学领域的研究热点。细胞质型硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)以其独特的酶学构象和重要的抗氧化功能,被广泛认为是极具潜力的肿瘤治疗靶点之一。已有报道多种药物能够通过抑制TXNRD1抑制剂的筛选,应用于对肿瘤细胞的杀伤。然而,针对TXNRD1抑制剂的开发和评估仍旧需要准确的评估手段和检测方法,以便于通过靶向TXNRD1克服肿瘤达到显著的临床意义。
有鉴于此,化工海洋与生命学院硕士生柳昊雯和研究助理孙世博硕士等,在许建强副教授指导下,细心提出了一种评估TXNRD1不可逆抑制剂的实验方案。在方案中,研究者描述了四种检测方法,包括细胞TXNRD活性测量、基于重组酶的活性测定、差示扫描荧光法(DSF)和液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析。通过多种实验方案和多角度,细致地提出了一种评估TXNRD1不可逆抑制剂的系统研究方法,经过同行评议和实验补充,最终以“Protocol for assaying irreversible inhibitors of thioredoxin reductase 1”为题,发表在Cell旗下方法学研究期刊STAR Protocols最新一期(2024, 5(3):103235. https://doi.org/10.1016/j.xpro.2024.103235)。该论文工作将促进TXNRD1潜在小分子抑制剂的筛选和开发,为推动新型抗肿瘤药物的发展提供新参考。
化工海洋与生命学院课题组研究助理孙世博、硕士生柳昊雯是文章的共同第一作者,本科生周晗紫伊、本科毕业生时武阳是参与工作的共同作者,许建强副教授和徐卫平副教授是文章的共同通讯作者。本研究项目受到国家自然科学基金 (U22A20455、31670767)和大连理工大学中央高校基本科研业务费项目(DUT24MS019、DUT21LK29、DUT20LK36、DUT17JC36)、辽宁省科技厅联合计划面上资助项目(2023-MSBA-019)、化学助剂合成与分离辽宁省重点实验室重点项目(ZJFK2302)等经费的大力支持。
审核:王天舒