胃癌是人类常见肿瘤，危及生活质量和生命健康，在全球范围内都是亟需应对的重大挑战。胃癌的发生和发展，与细胞氧化还原平衡的紊乱尤为密切相关。在胃癌中，氧化还原平衡的紊乱主要表现为过度产生活性氧化物质（ROS）和降低抗氧化防御系统的能力。硫氧还蛋白还原酶（Thioredoxin Reductase 1，TXNRD1）是细胞内氧化还原平衡的关键蛋白，也对支持细胞增殖和存活至关重要。在癌细胞中，TXNRD1的过表达控制着来自细胞代谢和外部压力的过量ROS产生，从而成为干预细胞氧化平衡的理想靶点。通过小分子化合物靶向TXNRD1已被证明是一种可行的治疗方法，为抑制胃癌的生长和发展提供可能。

近期，许建强课题组本科生刘明惠和研究助理孙世博等人员开展了相关研究工作，主要着眼于三种植物源性苯并菲啶类生物碱（benzophenanthridine alkaloid），包括白屈菜红碱（Che）、血根碱（San）和两面针碱（Nit），通过深入研究其靶向效应，揭示了白屈菜红碱（Che）和血根碱（San）作为TXNRD1抑制剂的具体机制，展示了它们在胃癌细胞中引发坏死性凋亡的抗肿瘤活性。此外，许建强课题组还探究了植物源性苯并菲啶类生物碱对TXNRD1的抑制效果，揭示了它们在三种胃癌细胞系中的抗癌机制，为发现高选择性TXNRD1抑制剂提供了新的视角，并助于阐明植物源性生物碱的细胞毒性机制和抗肿瘤效能。

该研究前后历时2年半，相关研究结果于2023年9月发表在主流学术期刊Molecules, 2023, 28, 6842（SCI_IF= 4.6，JCR Q2）。化工海洋与生命学院生物信息学专业20级本科生刘明惠、课题组研究助理孙世博是论文共同第一作者，许建强副教授是论文唯一通讯作者，大连理工大学是唯一通讯单位。

该研究受到国家自然科学基金（31670767）、大连理工大学中央高校基本科研业务费项目（DUT21LK29、DUT21YG117、DUT20LK36、DUT17JC36）和辽宁省化学助剂合成与分离重点实验室一般项目（ZJKF2004）的经费资助。

图片：许建强

审核：王天舒